在癌症免疫疗法领域,PD-1/PD-L1无疑是最热门的一对靶点。鉴于PD-L1在控制T细胞活性中发挥着关键性的作用,位于癌细胞表面上的PD-L1就成为免疫疗法的关注焦点。科学家们利用全基因组CRISPR–Cas9筛选发现,在广泛的癌细胞中,CMTM6是PD-L1的关键调节因子。
研究称,CMTM6与PD-L1共定位(co-localizes)在质膜和循环核内体(endosomes)上。在这里,CMTM6能够阻止PD-L1成为溶酶体介导的降解作用的目标。
这些发现除了进一步理解了PD-L1检查点的作用机理外,也揭示了癌症免疫疗法的新靶点。
案例2:CRISPR基因组筛查在发现肿瘤免疫调控新因子中的作用